PSI to grecka litera symbolizująca niewiadomą. Serial stanowi zbiór historii, nigdy wcześniej niepublikowanych raportów i badań naukowych, dla których próbowano znaleźć logiczne wytłumaczenie. Poszczególne odcinki przedstawiają wzruszające ludzkie przeżycia, uzupełnione efektami specjalnymi. Historie wykorzystane na potrzeby programu pochodzą z archiwów Biura Badań Naukowych (Office of Scientific Investigation and Research), jednego z pierwszych tego typu prywatnych organizacji zajmujących się profesjonalnymi badaniami nad zjawiskami paranormalnymi. Gdy sprawy nie znajdują logicznego wytłumaczenia, udokumentowanego faktami, wtedy poszukuje się argumentacji o podłożu paranormalnym.